为了让各位股东了解并深度清楚云顶新耀的mRNA技术水平以及为什么要押宝mRNA技术的原因，我把罗总的开篇演说内容做了一个完整还原。

原文如下：

我是22年9月份加入云顶新耀的，在22年9月19号那天，我们在全公司开了一个全员大会，当时我就说我们云顶要做两个 change。第一云顶不等于 ADC，就是我们把我们原来的这个Trodelvy卖还给吉利德，对吧？原来很长一段时间，大家认为云顶就等于我们这个拓达维。第二呢，我要改变云顶是一个 lisence in 的公司。

从那个时候开始我们确定了这个致力于自主研发，所谓的我们定了一个战略叫“双轮驱动”双引擎战略。一个引擎就是靠引进的这些具有巨大未被满足需求的疾病治疗领域的这些创新药，加快我们自我造血的能力，需要非常强的这个确定性。另外一个引擎就是我们的自主研发，自主研发一定要具有前瞻性和巨大的科学突破的这样一个巨大的发展前景。那么今天是我们 Everest 第一次召开这样的一个自研mRNA平台突破的这样一个发布会。我们非常高兴经过了我们过去四五年的努力，今天终于能够站在这里给大家一个汇报，让大家知道我们云顶不仅仅是有强大的lisence in的管线，有强大的这个商业化的能力，同时我们在自研方面也是有着突破性的进展，聚焦在重大的科学领域突破。

那么在杨博士待会会具体讲我们的这些数据之前，我也讲讲我们为什么要选择mRNA这个平台作为云顶研发的基石。

这是在今年2月19号发表在nature的一篇报道，这个文章引起了科学界和工业界巨大的反响。这里面讲的就是 Biotech，这是一家全球领先的生物技术公司。主要是在mRNA的这个疫苗，尤其是在新冠期间得到巨大的发展之后，它做了一个mRNA的个体化的肿瘤治疗疫苗。大家可以看到在一个所谓的癌症之王胰腺癌里面的一个数据是：在可切除的1~3期的胰腺癌患者，联用了 PD-L1，大家可以看到在有免疫应答的这些病人里面，在3.2年的随访期间仍然没有复发，就上面这个红线，下面是没有应答的，你可以看到他的这就这个应答里面，应答的这些病人里面，他的这个复发的风险下降了86%，75%的人员免疫原性达到了3.2年的时候没有复发。

这个应该说是一个惊人的数据，为什么这么讲？长久以来，大家知道我们从这个手术、化疗到放疗再到免疫治疗，经过了非常多的这个肿瘤治疗，经过了非常多的更新和革命。

但是如果大家看到左边这些柱子，就可以看到比如说以胰腺癌为例，他在这个围手术期或者辅助治疗以后，就用了所有现在的 available 的这个治疗以后，他的无复发的生存期只有不到这个24个月，也不到两年。那其他的肿瘤也一样，就是说肿瘤的复发和转移仍然是一个没有解决的问题。即使用了右边这张图片，即使用了这个PD-1或者PD-L1 切断了这个信号通路，防止了这个肿瘤细胞的逃逸，但是对胰腺癌这样的冷肿瘤治疗还是非常有限的。这就是为什么前面那张nature的文章这么重要，就是我们仍然在预防肿瘤的复发和转移方面存在巨大的未被满足的需求。

那么mRNA技术为什么可以在这个领域有所作为呢？这张图简单的显示一下，就是大家可以看到最左上角这个mRNA疫苗进入这个组织细胞以后，通过这个mRNA进入树突细胞产生的翻译产生了抗原的蛋白。然后被这个抗原呈递细胞 APC 把它捕获以后就激活了 T细胞，包括 CD4和 CD8两种T细胞。然后这个 CD8细胞可以直接释放这个细胞毒素来杀死肿瘤细胞。CD4可以通过B细胞来产生抗体来这个抑制肿瘤的这个杀死这个肿瘤细胞。那更重要的时候，更重要的是CD4和CD8的T细胞会产生逆这个免疫的记忆作用。

所谓免疫的记忆作用就是说当这个肿瘤杀死过了一段时间，它又再次生长的时候，要复发的时候，这些细胞又会被 CD4和 CD8细胞识别，同样去杀死这些肿瘤细胞。所以它就能起到这样一个，像刚刚那篇 nature 文章里面所说的，它可以大幅度降低这个肿瘤的复发和转移。所以这就是这个mRNA肿瘤治疗性疫苗产生的一个机理，效果的一个机理。

那么mRNA技术它的革命性意义在什么地方？我这里引用 Elon Musk 他曾经讲过一句话：他说mRNA就像一个软件一样，也像一个程序一样，它可能会治愈所有的疾病，它是医学的一个革命。为什么这么说？马斯克他虽然不是学医的，但是他讲的这句话还是很有价值，mRNA它就是一个软件式的平台。

大家可以看到这个这张图的左边，我们只要改变这个 DNA 的这个 RNA 的序列，DNA 模板翻译成 RNA，改变这个遗传信息的序列，就能够在体内翻译成为各种蛋白。大家知道人体是有几百种蛋白。有几百种这种蛋白质，那你包括我们的抗体也是蛋白，对吧？我们通过改变这个 RNA 的序列，就能够改变这个最后的这个蛋白，也就是说生成一个药物。那什么意思？就是说这有一种说法，就是说它叫药物就是信息，因为你改变了这个mRNA的基因序列。那mRNA 就是一个遗传的信息，遗传的信息到体内变成了这个合成的这个蛋白质，就是这么一个概念。也就是说我们的药物开发从一个分子筛选进入到一个信息设计的这个时代，它的好处是说它是一个模块化的设计。我们替换或者改变 MRNA 序列，就能够改变研发不同的药物。

但从另外一个意义上讲，mRNA的这个技术把人体从一个只是被动接受药物治疗变成了一个人体自身产生药物的一个智能化的工厂。这个智能化的工厂就是根据你输入的不同的mRNA来生产治疗自己疾病的这样一个药物。就这么一个概念。它还有一个好处，它是个通用性的平台，也就是说从 LNP 到工业化生产的后端都是一体化的。你不需要每一次研发个新药，要重新做一遍 CMC，你只需要改变这个基因序列就 OK 了。（敲黑板！！！）

所以它的生产周期短，我们mRNA的生产周期可能只需要两到三个礼拜，大家知道做一个抗体可能要3~4个月。就是说它无论是在生产周期短、成本低、效率高，而且指控也比较简单。因为它在这个后续生产的过程中，没有这个细胞的增殖或者培养的一个过程，所以它的这个生产成本更低。就像我刚刚讲的，它把人体变成一个智能化的药物生产工厂和治疗自己的疾病，所以做蛋白替代的话，它可以用于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病、传染病、罕见病等多种，所以它的应用前景是非常广泛。

那么因为这个技术大家都知道在这个新冠期间得到了广泛应用，有超过了11亿的剂量使用。无论它的安全性和有效性已经在这个预防性的疫苗里面得到了验证。同时这项技术在2023年获得了这个诺贝尔的生理和医学奖，这也是一个巨大的这个科技突破。

那么这些技术用在传染病疫苗方面有效，那么在肿瘤疫苗是不是也一样有效呢？大家可以看到我刚刚讲到的这个胰腺癌的这个研究，就是这张图里面最左边这一张。不仅仅是在胰腺癌，在这个热肿瘤里面就是我们黑色素瘤可切除的高危的这个黑色素瘤里面。我们可以看到它的这个临床数据，这是moderna的一款mRNA个体化的疫苗，已经看到它的这个治疗复发死亡风险降低49%，远端转移的死亡风险也降低了62%。

这两款疫苗都属于个体化的肿瘤疫苗，也就是说它是一个病人做一个药。那我们也看到新型的通用型的肿瘤相关抗原疫苗，它是通用的，就是提前做好，病人来了就直接上，那效率更高。那这个是我们看到这是今年3月份在 AACR 发表的这个 data，是在这个不适合一线化疗的晚期肺小细胞肺癌里面也可以看到，这个效果非常之好，客观缓解率45%，这个 DCR 有75%，这个 MPFS 有9.9个月。所以在这个肿瘤癌症治疗疫苗，无论是在个体化的，还是在通用性的都起到比较好的效果。

我们预计第一个获批的体化肿瘤疫苗会在2027年，明年会公布完整的三期研究数据。所以大家也可以看到，我们也期待未来有更多的数据和更好的这样一个结果。那我想这是对整个制药行业是非常大的一个突破。

除了我们讲治疗，这个刚刚讲的都是实体瘤，那么大家也知道这个，那个医药技术里面一个非常大的突破，就是 CAR-T。这是第一位被治疗的患者，当时她还在5岁，是一个白血病的孩子，接受了一次CAR-T治疗以后，2025年满20岁，已经无癌生存了13年。这个效果非常之好。这是她每年给自己拍一张照片，现在已经进大学了，非常好。

但是到今天为止，我们看到第一次发明CAR-T是2012年，现在已经过去了16年了，但是CAR-T到今天为止并没有得到非常广泛的应用。很多病人并没有得到这个CAR-T疗法的治疗，很重要的一个原因是这个费用成本太高，这是其一。

另外的话它还有一些 side effects，比如说治疗治本周期长，因为这个CAR-T这个疗法需要把病人的T细胞从体内抽到体外进行基因工程改造，过审以后再回输，这个过程需要20天左右的时间，流程也非常复杂。而且病人在接受抗体治疗之前，要把体内的淋巴细胞全部杀死，全部清除掉，然后再输入。所以这个过程是一个有步骤的一个过程，因为你要清除人体全身的淋巴细胞，是需要住院治疗。还要密切观察中间有细胞因子风暴等等。所以它也没有能得到非常广泛的应用。

但是我们的科学家就在考虑一个问题，我们能不能用mRNA技术来做一个自己生产自己的这个药？就是我刚才讲的把自己人体变成一个智能的这个生产工厂，把自己的这个 t 细胞变成 car t 细胞。这个作用发生在体内，而不是要到体外去基因进行基因工程改造和扩增。

有了！这是在5月19号发表在 science 的一篇文章，这个 science 的文章是这个 Capstan。他发表了一篇文章，就是他做了一个研究：用mRNA技术结合了这个抗体偶联技术，在小鼠和猴子模型当中可以实现，大家可以看到小鼠模型给药3个小时以后，脾脏中的 b 细胞完全清除，几乎完全清除。猴子模型一天以后，外周血 b 细胞几乎检测不到，这是非常好的这个清除 b 细胞的这个作用。而且治疗以后这些 b 细胞重新长出来的 b 细胞全是正常的初始 b 细胞。也就是说它起到了一个免疫重置的作用。

当然，我相信在座的各位可能已经知道，现在传统的体外 car t 也被用于治疗系统性红斑狼疮。大家已经看到包括自体的，包括异体的都有传统的CAR-T在这方面进行尝试。包括治疗这个系统性的硬化，这些现在没有什么办法治疗这些自身自体免疫性疾病，那么这个这篇文章的发表引起了广泛的关注。

大家就在想我们可不可以用这个mRNA技术实现自体生成的这个CAR-T来免除掉之前的传统CAR-T所已具有了一些局限性。待会杨博士会跟大家介绍，我们非常兴奋的可以跟大家告诉我们做了一些实验的结果。应该也是属于世界第一梯队。

当然这Biotech的两个创始人说mRNA癌症疫苗有望在2030年前问世，治愈癌症。这是大家希望的，大家也看到我们离这个目标越来越近。第一款癌症治疗疫苗会在2027年获批，所以这个应该是可以实现的。我们可以看到过去我们药物治疗的发展史：从小分子到靶向药，到大分子的抗体，然后到细胞疗法，包括 car t，然后我们现在出现了这个mRNA技术疗法。就像有一位很有名的科学家，他讲了一句话：mRNA技术是医药的未来，当然可能不一定完全全面。大家也可以看到这个mRNA其实是对现有技术的一个很重要的一个技术变革，那当然会和其他疗法一起来，造福给更多的患者。

那么我们刚刚讲了这么多，是讲我们为什么要在这个mRNA技术上面去发力，对吧？因为有这么多的进展，我们也刚好在四五年前已经看到了这个领域的巨大的这个发展潜力。那我们经过4年多的努力，已经建立了一个从设计抗原到递送系统到成熟的 CMC 的开发，以及这个工厂化生产一个端对端的这个技术能力。

那这个技术能力呢？应该说在全球现在应该不超过5家公司，国内更加是凤毛麟角。那这个能力让我们有条件来进行各方面mRNA技术的这个探索。

那么为什么我们对自己的技术平台这么有信心？因为我们这个技术平台曾经在新冠疫苗的研发中得到了临床验证。这是我们在2021年的时候，我们当时是和 covance 这家公司一起合作做了一个这个新冠疫苗。这个疫苗跟Biotech 的疫苗做了头对头的这个对照研究，其中用 PTX Covid-19B。这是我们引领和普林斯顿一起研发的疫苗，有374例患者。然后对照组是这个有191位。然后结果是无论是从这个免疫源性生成出抗体的低度，还是从安全性上，我们不亚于这个我们的这个对照组。也就是灭活产品的疫苗，也就是说从临床上证明了这个技术平台是可靠的。安全性和有效性都是可靠的，而且是可以跟我们世界顶级的这个一流的这个公司所媲美。那么因为有这样的一个信心，所以我们当时就转向投入到做这个肿瘤治疗。

接下来就是我们会请我们首席科学家杨博士来介绍我们现在这个mRNA技术平台，包括肿瘤治疗和In-vivo CAR-T的这个进展。这里面因为有些数据还是属于保密阶段，就请大家不要拍照或者录像，也希望大家见谅。好，我们下面欢迎我们首席科技官两位博士。$云顶新耀(01952)$